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PORTADORES

Nueva estrategia para introducir sustancias en la célula con la ayuda del boro

Investigadores españoles y alemanes han ideado un mecanismo para llevar agentes bioactivos al interior de la célula utilizando unos compuestos de boro que son capaces de desordenar las moléculas de agua y deshidratar la carga que llevan. De esta forma pueden atravesar la membrana celular sin dañarla y entregar el cargamento, lo que puede resultar de gran interés para administrar fármacos.

Nueva estrategia para introducir sustancias en la celula con la ayuda del boro

Sinc Nueva estrategia para introducir sustancias en la celula con la ayuda del boro

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Uno de los grandes retos en el diseño de fármacos es introducir en la célula moléculas que sean solubles en agua, pues la membrana celular supone una barrera semipermeable que este tipo de sustancias no pueden atravesar fácilmente. Para superarla, los expertos vienen empleando distintos vehículos artificiales como polímeros, lípidos y algunos tipos de péptidos que consiguen llevar su carga al interior celular con éxito.

Hasta la fecha, todos estos portadores tienen una estructura anfifílica (con un extremo afín al agua y el otro a los lípidos), lo que les permite enmascarar de manera transitoria su carga en un envoltorio hidrófobo para abrirse paso a través de la membrana lipídica. Pero esta estrategia tiene sus limitaciones: en ocasiones, este mismo comportamiento puede dañar la membrana, y en otros casos los compuestos anfifílicos muestran poca solubilidad, lo que puede limitar su efectividad.

Ahora investigadores del Centro Singular de Investigación en Química Biolóxica y Materiais Moleculares (CiQUS) de la Universidad de Santiago de Compostela, en colaboración con científicos de la Universidad Jacobs de Bremen (Alemania), han desarrollado una nueva clase de vehículos moleculares para administrar fármacos que trasciende el dogma anfifílico. El avance lo publican en un articulo de acceso abierto en 'Nature'.

Los nuevos portadores son clústeres o conjuntos de átomos de boro con forma esférica, carga negativa y una excelente solubilidad en el agua. La clave reside en su naturaleza supercaotrópica, una propiedad que les permite desordenar las moléculas de agua y deshidratar así la carga que transportan para poder atravesar la membrana hidrófoba.

"Hemos identificado una clase completamente nueva de vehículos que podrían ser utilizados para llevar distintos fármacos al interior de las células. Los aniones supercaotrópicos son una nueva herramienta, totalmente diferente a las que había hasta la fecha, para poder internalizar sustancias hidrófilas en la célula cuyo potencial justo se acaba de empezar a explorar", destaca Guilia Salluce del CiQUS, una de las dos primeras coautoras del estudio.

Javier Montenegro y Giulia Salluce, dos de los investigadores que han participado en el estudio. / CiQUS

Por su parte, el grupo alemán, que dirige el profesor Werner Nau, ha estudiado el comportamiento de estos cúmulos de boro, junto a otros átomos (como el hidrógeno, el cloro, el bromo...), en modelos de membranas basados en vesículas artificiales.

Candidato óptimo de boro y bromo

En particular, se ha comprobado que un compuesto de boro y bromo (B12Br122- ) es el candidato óptimo de esta nueva clase de portadores de boro supercaotrópicos. Interactúa con las moléculas a transportar de una manera totalmente novedosa, sin necesidad de agregarse con ella o tener que encapsularla.

"Los nuevos vehículos tienen unas propiedades de transporte muy particulares", comenta Andrea Barba-Bon, investigadora del equipo alemán y la otra coautora del estudio, "a diferencia de los tradicionales compuestos anfifílicos, el orden en que se añaden los clústeres y las moléculas que queremos transportar a las vesículas, o incluso el tipo de membrana, tienen un efecto mínimo sobre su efectividad".

La nueva estrategia sirve para administrar con gran eficiencia una amplia variedad de sustancias bioactivas, desde pequeñas moléculas a péptidos de mayor tamaño. Estos complejos de boro pueden transportarlas con éxito al interior de células vivas, como ha demostrado el grupo del ICFO, liderado por el profesor Javier Montenegro.

Los investigadores del centro gallego han conseguido llevar diferentes cargas hidrofílicas al interior de las células, incluyendo la faloidina –una molécula empleada habitualmente como marcador bioquímico del citoesqueleto– hasta el citosol en el interior celular, y teñir de este modo el esqueleto intracelular de distintos tipos de células.

Los investigadores del CiQUS han llevado diferentes cargas hidrofílicos al interior de las células, incluyendo la faloidina, una molécula empleada habitualmente como marcador bioquímico del citoesqueleto. / Montenegro Lab.

"Anticipamos que el amplio y distinto espectro de entrega de nuestros portadores supercaotrópicos será el punto de partida de estudios celulares-biológicos, neurobiológicos, fisiológicos y farmacéuticos conceptualmente distintos", concluyen los autores en su artículo.

Referencia:

Andrea Barba-Bon, Guilia Salluce et al."Boron Clusters as Broadband Membrane Carriers". 'Nature', 2022.

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