Una nueva estrategia terapéutica basada en medicina personalizada ha conseguido resultados prometedores en el tratamiento de la leucemia mieloide aguda (LMA), una de las formas más agresivas de cáncer hematológico. En un ensayo clínico de fase temprana dirigido por el UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center (EE. UU.), se logró una tasa de remisión completa del 67,4 % al combinar el fármaco experimental revumenib con el tratamiento estándar.
Los resultados han sido publicados en la revista científica 'Journal of Clinical Oncology' y presentados en el Congreso de la Asociación Europea de Hematología, celebrado en Milán. El estudio forma parte del Ensayo Maestro 'Vencer la LMA' de la Sociedad de Leucemia y Linfoma, y representa un importante paso adelante en la personalización del tratamiento para pacientes con mutaciones específicas.
LMA y mutaciones genéticas clave
La LMA es una enfermedad compleja y heterogénea, con múltiples subtipos genéticos. En este estudio, los investigadores se centraron en pacientes con reordenamientos genéticos de NPM1 (NPM1m), presente en el 30 % de los casos de LMA, y KMT2A (KMT2Ar), detectado en el 5 % de los pacientes. Ambas alteraciones genéticas comparten un perfil de expresión que promueve la progresión del cáncer, y son candidatas ideales para terapias dirigidas.
Revumenib, un inhibidor oral de la proteína menina, ha sido aprobado recientemente para casos de LMA recidivante con alteración KMT2Ar. El ensayo de fase 1 fue el primero en explorar su uso combinado con los tratamientos de referencia, azacitidina y venetoclax, en pacientes recién diagnosticados y mayores de edad.
Resultados del ensayo
El estudio incluyó a 43 pacientes en 12 centros hospitalarios de Estados Unidos. Todos recibieron la terapia combinada en ciclos de 28 días. Los resultados fueron altamente positivos:
- Tasa de respuesta global (sin evidencia detectable de leucemia): 88,4 %
- Tasa de remisión completa (respuesta más normalización del hemograma): 67,4 %
- El 84 % de los pacientes que respondieron lograron la remisión en el primer ciclo
- Tras un año, el 62,9 % de los pacientes seguían vivos
Estos datos superan ampliamente los obtenidos con los tratamientos convencionales en este tipo de pacientes, lo que sugiere que revumenib podría convertirse en un componente esencial del régimen terapéutico futuro para ciertos subtipos de LMA.
Medicina personalizada con base genómica
El éxito de esta estrategia se apoya en el uso de tecnología genómica avanzada que permite identificar en 3 a 5 días el perfil genético de cada paciente, una herramienta que facilita un enfoque individualizado del tratamiento. Este modelo de medicina personalizada ya se considera un estándar emergente en oncología hematológica.
“Los prometedores hallazgos de este ensayo han impulsado directamente el diseño de un estudio de fase 3 para validar los beneficios en supervivencia general”, explicó el Dr. Joshua F. Zeidner, jefe de investigación de leucemia en UNC Lineberger y autor principal del estudio.
Hacia un nuevo estándar
Aunque se trata aún de un ensayo de fase 1, centrado principalmente en seguridad y eficacia preliminar, los resultados allanan el camino para futuros estudios más amplios. El inicio de un ensayo aleatorizado de fase 3 ya está en marcha, lo que podría abrir la puerta a la aprobación definitiva de esta terapia combinada como nuevo estándar de tratamiento para pacientes con mutaciones NPM1m o KMT2Ar.
Con estos avances, la medicina de precisión sigue consolidándose como una de las estrategias más eficaces para combatir el cáncer, especialmente en enfermedades con alto grado de variabilidad genética como la LMA.
