El microARN miR-7 reprime el cáncer de estómago

Investigadores chinos han descubierto que un pequeño fragmento de ARN llamado miR-7 ayuda a reducir el cáncer gástrico mediante la inhibición de una ruta clave para su desarrollo, aunque este mecanismo de protección se ve comprometido cuando actúa la bacteria Helicobacter pylori. Por tanto, futuros fármacos capaces de inducir la producción de miR-7 podrían ser efectivos para tratar este tipo de cáncer.

El cáncer de estómago es el cuarto más común y la tercera causa de muerte por cáncer en todo el mundo, según los National Institutes of Healt (NIH) de EE UU. Entre las biomoléculas de nuestro organismo que evitan su progresión figura el miR-7, un microARN que se sabe dificulta que las células cancerígenas se propaguen a otros tejidos, mediante la inhibición de un receptor de un factor de crecimiento.

Ahora, investigadores del Hospital Xijing de Enfermedades Digestivas en Xian (China) publican un estudio en TheJournal of Cell Biology donde confirman el papel relevante que tiene miR-7 en la supresión del cáncer gástrico al actuar en vías de señalización clave.

En concreto, el miR-7 desactiva le expresión de dos genes, RELA y FOS, que codifican proteínas (NF-kB y AP-1 respectivamente) implicadas en las rutas de señalización prooncogenicas. En las muestras de cáncer gástrico humano, bajos niveles de miR-7 se correlacionan con niveles altos de proteínas RELA y FOS y baja supervivencia del paciente. Sin embargo, el aumento de los niveles de miR-7 reducen los niveles RELA y FOS e inhibe el crecimiento tumoral, según han observado los investigadores en ratones.

También encontraron que, además de la supresión directa de la expresión de RELA, miR-7 pudo controlar la activación de esta proteína de forma indirecta, a través de una quinasa (IKKε). Sin embargo, esta misma vía también puede reprimir la expresión de miR-7, que ya sería incapaz de contener la actividad de RELA, cuando se activa fuertemente la ruta de NF-kB.

Esto ocurre durante a infección crónica por la bacteria Helicobacter pylori, un importante factor de riesgo para el cáncer gástrico. Esta bacteria puede hiperactivar la ruta de NF-kB. Los científicos chinos encontraron que cultivo de H. pylori con células gástricas activaron IKKε y RELA, y redujo la expresión de miR-7, un paso potencialmente clave en la transformación de las células gástricas sanas a malignas.

Los autores, consideran, por tanto, que encontrar fármacos capaces de inducir miR-7 podría ser un tratamiento eficaz contra la progresión del cáncer gástrico, aunque habrá que seguir investigando.

Referencia bibliográfica:

Zhao, X.-D. et al. “MicroRNA-7/NF-κB signaling regulatory feedback circuit regulates gastric carcinogenesis”. J. Cell Biol, agosto de 2015. http://dx.doi.org/10.1083/jcb.201501073