FUNCIONA CORRECTAMENTE

Desarrollan una prueba que predice qué pacientes no responderán a la quimioterapia

"Hasta el momento, hemos visto que es eficaz en cáncer de mama, próstata, ovario y sarcoma, pero también la hemos probado en otros 33 tipos de tumores", señala uno de los responsables del avance.

Quimioterapia

QuimioterapiaJuan Scaliter

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La quimioterapia es un tratamiento eficaz contra el cáncer, pero puede ser tóxica tanto para las células sanas como para las cancerosas, lo que provoca efectos secundarios como vómitos, pérdida de peso, caída del cabello, debilitamiento y otros. Esto se debe a que si bien la terapia se dirige a las células tumorales no lo hace de forma exclusiva y las células sanas también se ven afectadas en diferente grado.

Si bien se trata de una terapia que ha mostrado ser eficaz durante décadas, no actúa del mismo modo en los mismos tumores. El cáncer tiene un gran componente genérico y aunque un tumor comparta órganos en diferentes personas, la quimioterapia incide en ellos de modo muy distinto.

Contar con una prueba individual que determine quienes serán sensibles a la quimioterapia y aquellos a quienes el tratamiento se les resistirá, resulta fundamental para actuar no solo rápido, también de forma eficaz y así evitar efectos secundarios.

Ahora, un equipo de científicos del CNIO (Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas), junto a expertos de la Universidad de Cambridge, en colaboración con la startup Tailor Bio, han creado una prueba que puede predecir con éxito si el cáncer resistirá a las quimioterapias habituales.

La prueba funciona analizando los cambios en el orden, la estructura y el número de copias de ADN dentro del cáncer, factores conocidos como indicadores de inestabilidad cromosómica (NIC por sus siglas en inglés). Estos indicadores se detectan leyendo la secuencia completa de ADN del tumor y buscando patrones en la alteración de los cromosomas en comparación con las células normales.

La prueba puede predecir con precisión la resistencia al tratamiento de tres tipos comunes de quimioterapia: quimioterapia con platino, quimioterapia con antraciclinas y quimioterapia con taxanos.

"La quimioterapia es un pilar del tratamiento del cáncer y salva muchas vidas – explica James Brenton, coautor del estudio publicado en Nature -, sin embargo, en muchos casos, se ha administrado de la misma manera durante más de 40 años. Lamentablemente, hay demasiados casos de cáncer resistente a la quimioterapia, lo que implica efectos secundarios desagradables para el paciente con un beneficio limitado. Gracias a la secuenciación genómica, podemos mejorar la eficacia de algunas de las quimioterapias más consolidadas. Al comprender quiénes tienen más probabilidades de responder a ella, la quimioterapia podría convertirse en un tratamiento más personalizado para los diferentes tipos de cáncer".

Para los autores, liderados por Geoff Macintyre, jefe de grupo en el Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) y director científico de Tailor Bio, era importante crear una prueba que pudiera adoptarse fácilmente en la práctica clínica, utilizando material ya disponible gracias a los análisis realizados durante la etapa de diagnóstico. La prueba se basa en la secuencia completa de ADN.

Para comprender mejor cómo funciona esta novedosa técnica, hablamos con Macintyre quien nos explicó que "nuestra tecnología da sentido al caos genómico observado en muchos tumores tratados con quimioterapia. Vincula los patrones de mutación del ADN con los mecanismos que causaron el daño. Esto proporciona una lectura de la biología defectuosa del tumor que podemos utilizar para predecir la resistencia al mecanismo de acción de las quimioterapias comunes".

El test se puso a prueba con datos de 840 pacientes con diferentes tipos de cáncer. Se utilizó para clasificar a las pacientes como resistentes a la quimioterapia o sensibles a la quimioterapia, tras lo cual se les asignó a un tipo diferente de tratamiento de quimioterapia para determinar cuánto tiempo tardaba en dejar de ser eficaz. Este enfoque simuló un ensayo controlado aleatorio, permitiendo a los científicos puedan predecir las respuestas de las pacientes a la quimioterapia, sin modificar el tratamiento que recibían.

"Hemos demostrado que la prueba funciona bien independientemente del estadio del tumor – añade Macintyre -. También hemos demostrado su eficacia en tumores primarios o metastásicos. Hasta el momento, hemos visto que es eficaz en cáncer de mama, próstata, ovario y sarcoma. Sin embargo, dado que nuestra tecnología de firma de inestabilidad cromosómica se desarrolló en 33 tipos de tumores diferentes, esperamos que la prueba también funcione en otros tipos de tumores en el futuro".

Usar un método personalizado para identificar la quimioterapia correcto para cada paciente individual solo puede ser positivo para todos. Además, ayuda a eliminar el estrés y el uso de medicamentos innecesarios. Esto podría acabar definitivamente con los tiempos en que la quimioterapia se ofrecía como un tratamiento universal.

"Actualmente, hemos optimizado esta prueba para que sea completamente transparente – concluye Macintyre -. Sin embargo, hemos ajustado el umbral para que ningún paciente sensible se vea impedido de recibir tratamiento. Nuestro objetivo es identificar a los pacientes resistentes en la medida de lo posible".

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